Resultados renales de GLP-1 y agonistas duales de GIP/GLP-1: una nueva frontera en nefrología
DOI:
https://doi.org/10.63969/xgt2jm52Palabras clave:
agonistas del receptor GLP-1, agonistas duales GIP/GLP-1, enfermedad renal diabética, tirzepatida, función renal, TFG, albuminuria, inflamación, estrés oxidativoResumen
La enfermedad renal diabética (ERD) continúa siendo una de las principales causas de enfermedad renal crónica (ERC) y mortalidad en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Las terapias basadas en incretinas, como los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA) y los agonistas duales de los receptores GIP/GLP-1 (GIP/GLP-1 RA), han demostrado efectos más allá del control glucémico. Este estudio multicéntrico y prospectivo comparó los resultados renales, metabólicos, inflamatorios y cardiovasculares en 512 adultos con DM2 tratados con GLP-1 RA (n=298) o GIP/GLP-1 RA (n=214) en México, Colombia y Ecuador durante 2023–2024. Tras 12 meses de seguimiento, la terapia dual GIP/GLP-1 mostró una menor caída anual en la tasa de filtrado glomerular estimada (−0.6 frente a −1.5 mL/min/1.73 m²; p=0.001) y una mayor reducción de la albuminuria (−27.4% frente a −19.0%; p=0.02), con más participantes logrando una disminución ≥30% del cociente albúmina/creatinina (43.9% frente a 34.2%; p=0.04). Se observaron también mayores mejorías en HbA1c (−1.8% frente a −1.2%), peso corporal (−9.1 frente a −6.4 kg) y presión arterial sistólica (−8.4 frente a −6.8 mmHg) (todos p<0.05). Los marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo (IL-6, PCR y MDA) disminuyeron significativamente más en el grupo dual (todos p<0.02). La incidencia de eventos renales mayores y cardiovasculares fue menor, con una reducción relativa del riesgo del 28% para el evento cardiorrenal compuesto (HR 0.72; IC95% 0.54–0.96; p=0.02). Estos resultados demuestran que los agonistas duales GIP/GLP-1 ofrecen una mejor preservación renal, optimización metabólica y protección cardiorrenal, apoyando su incorporación temprana en el manejo integral de la ERD.
Referencias
Caruso, I., & Rossi, M. (2024). GLP-1 receptor agonists and dual GIP/GLP-1: Impact on renal physiology and outcomes. Diabetologia, 67(9), 1571–1583. https://doi.org/10.1007/s00125-024-05987-2
Chen, J. Y., Li, H. Y., Zhou, Y. P., et al. (2025). Kidney and cardiovascular outcomes among patients with CKD treated with GLP-1 receptor agonists: Real-world evidence. American Journal of Kidney Diseases, 85(1), 1–13. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2024.09.017
Guo, W., Wang, J., Ma, L., et al. (2025). Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular outcomes: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Diabetes, 17(1), 1–14. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13456
Heerspink, H. J. L., et al. (2022). Effects of tirzepatide versus insulin glargine on cystatin C–based kidney function in the SURPASS-4 trial. Diabetes Care, 46(8), 1501–1511. https://doi.org/10.2337/dci22-0025
Heerspink, H. J. L., Haring, B., Hu, G., et al. (2022). Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in patients with type 2 diabetes: Post hoc SURPASS-4 analysis. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10(8), 633–643. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00159-0
Karakasis, P., Boumpas, D., & Tsalamandris, S. (2024). Effect of tirzepatide on albuminuria and renal function: A meta-analysis. Diabetes, Obesity and Metabolism, 26(7), 1918–1927. https://doi.org/10.1111/dom.15410
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). (2022). KDIGO 2022 clinical practice guideline for diabetes management in chronic kidney disease. Kidney International Supplements, 102(5S), S1–S127. https://doi.org/10.1016/j.kisu.2022.07.001
Kovesdy, C. P., MacLeod, B. A., & Kalantar-Zadeh, K. (2024). GLP-1 receptor agonists in diabetic kidney disease: Mechanisms, evidence, and therapeutic perspectives. Clinical Kidney Journal, 17(Suppl. 2), ii19–ii30. https://doi.org/10.1093/ckj/sfad163
Mann, J. F. E., Ørsted, D. D., Brown-Frandsen, K., et al. (2017). Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 377(9), 839–848. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616011
Marso, S. P., Bain, S. C., Consoli, A., et al. (2024). Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity (without diabetes). Nature Medicine, 30(6), 1183–1192. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03015-5
McClure, E. A., Rich, J., Golbus, J. R., et al. (2024). GLP-1 receptor agonists’ impact on cardio-renal outcomes and mortality: A population study. Nature Communications, 15(1), 8420. https://doi.org/10.1038/s41467-024-50199-y
Rossing, P., et al. (2022). Executive summary of KDIGO 2022 clinical practice guideline for diabetes management in CKD. Kidney International, 102(5), 990–1005. https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.08.012
Sattar, N., McGuire, D. K., Pavo, I., Weerakkody, G. J., Nishiyama, H., Wiese, R. J., & Zoungas, S. (2023). Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: A pre-specified meta-analysis. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 11(1), 58–68. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00244-3
Taal, M. W. (2025). GLP-1 receptor agonists: New evidence for kidney protection. American Journal of Kidney Diseases, 85(2), 123–126. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2024.11.003
Tuttle, K. R., et al. (2023). Semaglutide and kidney function stability: Post-hoc analysis of SUSTAIN-6 and PIONEER-6 trials. Kidney International, 104(1), 112–121. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.02.008
Wanner, C., & Heerspink, H. J. L. (2024). Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular outcomes: Meta-analysis of randomized trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 12(2), 87–99. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00271-7
Zelniker, T. A., Din, M., Inzucchi, S. E., Wanner, C., & Udell, J. A. (2024). Updated evidence on cardiovascular and renal effects of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes: A review and meta-analysis. Cardiovascular Diabetology, 23(1), 50. https://doi.org/10.1186/s12933-024-02500-y
Zhao, J., Li, X., Zhang, H., et al. (2024). GLP-1 receptor agonists in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: Efficacy, mechanisms, and perspectives. Clinical Kidney Journal, 17(Suppl. 2), ii31–ii45. https://doi.org/10.1093/ckj/sfad164
Zhou, Y., Wang, Z., Xu, X., Li, J., & Zhao, Z. (2024). Renal effects of GLP-1 receptor agonists and tirzepatide in type 2 diabetes: A narrative review. Endocrine, 92(3), 493–507. https://doi.org/10.1007/s12020-024-03757-9
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