Avances recientes en la terapia personalizada contra el cáncer: de la genómica a la inmunoterapia

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.63969/v51b6194

Palabras clave:

Terapia personalizada contra el cáncer, Perfil genómico, Inhibidores de puntos de control, Microambiente tumoral, CAR T cells

Resumen

Los avances recientes en la secuenciación genómica y la inmunoterapia han redefinido el panorama de la terapia personalizada contra el cáncer, acercando a la oncología a estrategias de tratamiento verdaderamente individualizadas. Esta revisión narrativa sintetiza la evidencia más actual sobre cómo la secuenciación de nueva generación, la validación de biomarcadores y las intervenciones inmunológicas convergen para mejorar los resultados clínicos. Los hallazgos genómicos clave, como el análisis de mutaciones, la carga mutacional tumoral y la inestabilidad de microsatélites, se utilizan ahora de forma rutinaria para estratificar pacientes y predecir la respuesta a inhibidores de puntos de control inmunológico y terapias celulares adoptivas como los CAR T cells. Sin embargo, persisten desafíos importantes, como la heterogeneidad tumoral, los mecanismos de resistencia y la complejidad del microambiente tumoral, que pueden limitar la durabilidad de las respuestas inmunoterapéuticas. Las estrategias combinadas —como la asociación de ICIs con quimioterapia, radioterapia, inhibidores de PARP o moduladores del microambiente— se perfilan como enfoques prometedores para superar estas barreras. La revisión también destaca el papel de los sistemas avanzados de liberación de fármacos y la integración multi-ómica como direcciones futuras para aumentar la precisión y reducir efectos no deseados. A pesar de estos avances, persisten desigualdades en el acceso global y la necesidad de biomarcadores robustos y multidimensionales. Al consolidar el conocimiento actual y señalar vacíos y oportunidades, esta revisión subraya la importancia de la investigación interdisciplinaria y la implementación equitativa para materializar el potencial de la inmunoterapia personalizada del cáncer para todos los pacientes.

Referencias

Blank, C. U., Haanen, J. B. A. G., Ribas, A., & Schumacher, T. N. (2021). Cancer immunology—personalized cancer immunotherapy: From neoantigens to checkpoints. Nature Reviews Clinical Oncology, 18(3), 215–229. https://doi.org/10.1038/s41571-020-00460-2

De Groot, P. M., Wu, C. C., Carter, B. W., & Munden, R. F. (2018). The epidemiology of lung cancer. Translational Lung Cancer Research, 7(3), 220–233. https://doi.org/10.21037/tlcr.2018.05.06

Havel, J. J., Chowell, D., & Chan, T. A. (2022). The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 22(4), 227–247. https://doi.org/10.1038/s41568-021-00414-5

Hegde, P. S., & Chen, D. S. (2020). Top 10 challenges in cancer immunotherapy. Immunity, 52(1), 17–35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.007

Jiang, Y., Chen, M., Nie, H., & Yuan, Y. (2021). PD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: Clinical implications and future considerations. Human Vaccines & Immunotherapeutics, 17(11), 1–12. https://doi.org/10.1080/21645515.2021.1917240

Kalbasi, A., & Ribas, A. (2020). Tumour-intrinsic resistance to immune checkpoint blockade. Nature Reviews Immunology, 20(1), 25–39. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0218-4

Krishnamurthy, N., & Jimeno, A. (2021). Adoptive cellular therapy in solid tumors: Current status and future directions. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 9(1), e002838. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-002838

Lu, S., Stein, J. E., Rimm, D. L., Wang, D. W., Bell, J. M., Johnson, D. B., ... & Schalper, K. A. (2021). Comparison of biomarker modalities for predicting response to PD-1/PD-L1 checkpoint blockade: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncology, 7(6), 856–867. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.6989

Luo, J., Shen, L., & Zheng, D. (2021). Diagnostic value of PD-L1 expression in predicting response to PD-1/PD-L1 inhibitors in cancer patients: A meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 12, 722949. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.6989

Mardiana, S., Solomon, B. J., Darcy, P. K., & Beavis, P. A. (2019). Supercharging adoptive T cell therapy to overcome solid tumor-induced immunosuppression. Science Translational Medicine, 11(504), eaaw2293. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw2293

Marabelle, A., Fakih, M., Lopez, J., Shah, M., Shapira-Frommer, R., Nakagawa, K., ... & Diaz, L. A. (2020). Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: Prospective biomarker analysis of the KEYNOTE-158 study. The Lancet Oncology, 21(10), 1353–1365. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30445-9

Mansour, W. Y., Schumacher, S., & Ohnmacht, U. (2021). DNA damage response and immune checkpoint blockade: Opportunities and challenges. Cancer Letters, 502, 37–52. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2020.12.017

Martinez, M., & Moon, E. K. (2019). CAR T cells for solid tumors: New strategies for finding, infiltrating, and surviving in the tumor microenvironment. Frontiers in Immunology, 10, 128. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00128

Pelka, K., Hofree, M., Chen, J. H., Sarkizova, S., Pirl, J. D., Jorgji, V., ... & Regev, A. (2021). Spatially organized multicellular immune hubs in human colorectal cancer. Cell, 184(18), 4734–4752.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.039

Riley, R. S., June, C. H., Langer, R., & Mitchell, M. J. (2019). Delivery technologies for cancer immunotherapy. Nature Reviews Drug Discovery, 18(3), 175–196. https://doi.org/10.1038/s41573-018-0006-z

Rodriguez-Garcia, A., Palazon, A., Noguera-Ortega, E., Powell, D. J., & Guedan, S. (2020). CAR-T cells hit the tumor microenvironment: Strategies to overcome tumor escape. Frontiers in Immunology, 11, 1109. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01109

Samstein, R. M., Lee, C.-H., Shoushtari, A. N., Hellmann, M. D., Shen, R., Janjigian, Y. Y., ... & Chan, T. A. (2019). Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nature Genetics, 51(2), 202–206. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0312-8

Smyth, M. J., Ngiow, S. F., Ribas, A., & Teng, M. W. L. (2020). Combination cancer immunotherapies tailored to the tumour microenvironment. Nature Reviews Clinical Oncology, 17(12), 725–741. https://doi.org/10.1038/s41571-020-0402-2

Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

Topalian, S. L., Taube, J. M., Anders, R. A., & Pardoll, D. M. (2022). Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nature Reviews Cancer, 22(3), 173–188. https://doi.org/10.1038/s41568-021-00412-7

Zhang, J., Endres, S., & Kobold, S. (2021). Enhancing tumor T cell infiltration to enable cancer immunotherapy. Immunotherapy Advances, 1(1), ltab005. https://doi.org/10.1093/immadv/ltab005

Zhao, Z., Chen, L., Dai, J., Ma, N., & Li, Y. (2022). Tumor mutational burden as a biomarker for immunotherapy: Current status and future perspectives. Frontiers in Oncology, 12, 832357. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0312-8

Zhou, J., Mahoney, K. M., & Giobbie-Hurder, A. (2020). Emerging biomarkers for immune checkpoint blockade. Cancer Journal, 26(1), 34–39. https://doi.org/10.1097/PPO.0000000000000411

Zhou, K. I., Peterson, B., Serritella, A., Thomas, M., & Mikkelsen, T. (2021). PD-L1 expression and response to immune checkpoint inhibitors in glioblastoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 9(2), e002173. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-002173

Publicado

2025-07-07

Cómo citar

Velasco Espinal, J. A., Gaviria Higuera, J. N., Izquierdo Orozco, J. C., Arteaga Alvarado, N., Trejo Santiago, J. A., Molinero Bahena, C. D., Alvarado Echeona, K., & Montes Caballero, P. I. (2025). Avances recientes en la terapia personalizada contra el cáncer: de la genómica a la inmunoterapia. Educational Regent Multidisciplinary Journal, 2(4), 1-20. https://doi.org/10.63969/v51b6194

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